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熱點 || 不可接受微生物之洋蔥伯克霍爾德菌
中國GMP第一章 總則 第三條
本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨(zhi)在(zai)最大限度地(di)降低藥品生(sheng)產(chan)過(guo)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。
中國藥典2015年版四部通則 <1106>
控制菌檢查法系用于在規定的試驗條件下，檢查供試品中是否存在特定的微生物。……供試品檢出控制菌或其他(ta)致病菌時，按一次檢出結果為準，不再復試。
中國藥典2015年版四部通則 <1107>
本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產工藝等因素，可(ke)能還需要檢查其他具有潛在危(wei)害的微生物(wu)。
其他具(ju)有潛在(zai)危害(hai)的微生(sheng)物是什么？ 在超(chao)過藥典標準(zhun)中控制菌范(fan)圍(wei)之外(wai)的微生物會(hui)有一個新的名稱 : 不可接受微生(sheng)物（Objectionable Microorganisms）。
什么(me)是不可接(jie)受微生(sheng)物？
（1）可能(neng)在藥品(pin)中繁殖，并對其化學、物理性質產生不利影響，并破壞該藥品(pin)的功能(neng)及療效的微生物。
（2）在(zai)藥品中(zhong)存(cun)在(zai)的數量以及致(zhi)病(bing)性會導致(zhi)特(te)定給(gei)藥途(tu)徑下使用(yong)該(gai)藥品治(zhi)療的患者發生感染的微生物(wu)。
判斷某種微生物是否是不可接受微生物時需要結合不同的角度和標準進行評估，包括分離微生物的描述（準確鑒定、分析致病性、分析特性及常見來源等）、分離微生物的載荷、產品給藥途徑、產品特性、用藥人群等綜合分析。
在FDA召回的非無菌產品中，洋蔥伯克霍(huo)爾(er)德菌（B.cepacia）污染是(shi)涉及(ji)召回次數(shu)最多的微生物污染召回事件，在2004-2011年(nian)FDA召回事(shi)件中的不(bu)可接受微生物(wu)(wu)，占三分之一的污染微生物(wu)(wu)為洋蔥伯克(ke)霍爾德菌(jun)（Burkholderia cepacia）。
最(zui)開始，洋蔥伯克霍爾德菌并未被列入(ru)USP的(de)控制菌檢查范圍內(nei)，它對藥品(pin)的(de)潛在威脅性是(shi)在2018年9月(yue)底舉(ju)行(xing)的(de)PDA/FDA會議中(zhong)被提出。目前，USP<60> MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS—TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX已于(yu)2019年12月1日(ri)生(sheng)效，正式將洋蔥伯克霍爾德復合體納入了USP控制(zhi)菌(jun)檢(jian)查項目(mu)。
洋蔥伯克霍(huo)爾德菌(jun)群（Burkholderia cepacia complex , BCC ），是一(yi)類隸屬(shu)于β-變形菌綱，伯(bo)(bo)克(ke)霍爾(er)德(de)(de)(de)菌目，伯(bo)(bo)克(ke)霍爾(er)德(de)(de)(de)菌科，伯(bo)(bo)克(ke)霍爾(er)德(de)(de)(de)菌屬(shu)的，表型(xing)近似，基(ji)因存在差異(yi)，環境(jing)中普(pu)遍(bian)的革蘭(lan)氏陰性菌的總(zong)稱 。洋蔥伯克霍爾德菌是自然界中分離(li)獲得該菌群(qun)最常見代表菌株之一。
特點：革蘭氏陰(yin)性桿菌；代謝譜廣，對嚴(yan)苛環(huan)境(jing)的(de)適(shi)應(ying)能力強；自然環(huan)境(jing)及人(ren)類(lei)活動范圍中(zhong)廣泛(fan)分(fen)布；可使動植物（包括人(ren)類(lei)）致病。
USP<60> 規定了(le)使用TSB對樣品進行預培養，在BCSA培養基上劃(hua)線選擇(ze)性培養。洋蔥伯克霍爾德菌可能存在的指示特征為周圍黃色的綠棕色菌落，或者周圍粉紅色的白色菌落。挑選可疑菌進行鑒定。
培養基原理：酪胨和酵母提取物提供豐富的氮源，乳糖和蔗糖提供兩種碳源，酚紅指示劑，結晶紫、萬古霉素抑制革蘭氏陽性菌的生長，慶大霉素抑制部分革蘭氏陰性菌的生長，多粘菌素B可抑制銅綠假單(dan)胞菌(jun)(jun)(jun)、肺炎克雷伯(bo)菌(jun)(jun)(jun)、鮑曼不動桿菌(jun)(jun)(jun)等菌(jun)(jun)(jun)的生長。 
目前，北京三藥針對洋蔥(cong)伯克霍爾德(de)菌(jun)的檢驗開(kai)發了兩種培(pei)養基，洋蔥(cong)伯克霍爾德(de)菌(jun)選擇性瓊脂基礎(chu)（符合USP）和BCC培養基基礎以及對應的(de)配套試劑(ji)，歡迎各位老(lao)師咨詢交流。
