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洋蔥伯克霍爾德菌選擇性瓊脂培養基供應
中(zhong)國(guo)GMP第一章 總則 第三條
本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在(zai)最大限(xian)度(du)地降低藥品生產(chan)過(guo)程(cheng)中污染(ran)、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。
中國藥典2015年版四部通則 <1106>
控制菌檢查法系用(yong)于在規定(ding)的(de)試(shi)驗條件(jian)下，檢查供(gong)試(shi)品中是(shi)否存在特定(ding)的(de)微生物。……供試品檢出控制菌或其他致病(bing)菌時，按一次檢出結果為準，不再復試。
中國藥典2015年版四部通則 <1107>
本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產工藝等因素，可能還需要檢(jian)查其(qi)他具有潛在危害的微生(sheng)物。
其他具有潛在危害的(de)微生物(wu)是什么？ 在超過藥典(dian)標準(zhun)中(zhong)控(kong)制菌范圍之外的(de)微生物會有一個新的(de)名(ming)稱:不(bu)可(ke)接受微(wei)生物（Objectionable Microorganisms）。
判斷某種微生(sheng)物(wu)(wu)是否是不可接(jie)受(shou)微生(sheng)物(wu)(wu)時需要結合不同的角度(du)和標準進(jin)行(xing)評估，包括分(fen)(fen)離微生(sheng)物(wu)(wu)的描述（準確鑒(jian)定(ding)、分(fen)(fen)析致(zhi)病性(xing)、分(fen)(fen)析特性(xing)及常見來(lai)源等）、分(fen)(fen)離微生(sheng)物(wu)(wu)的載(zai)荷、產品(pin)給(gei)藥(yao)途徑、產品(pin)特性(xing)、用(yong)藥(yao)人群(qun)等綜合分(fen)(fen)析。
圖1 不可(ke)接受微生物風(feng)險(xian)評估決策樹（來源(yuan)：PDA）
圖2 與產品召回、非無菌(jun)制劑引起的感染及(ji)臨床感染相(xiang)關的常(chang)見微生物(wu)種類（來源：PDA）
在FDA召回(hui)的非(fei)無菌產品(pin)中，洋蔥(cong)伯克霍爾德菌（B.cepacia）污染是涉及召(zhao)回次數最多的(de)微(wei)生物污染召(zhao)回事件，在2004-2011年FDA召回事件(jian)中的不(bu)可(ke)接(jie)受(shou)微生物(wu)(wu)，占三分(fen)之一(yi)的污(wu)染微生物(wu)(wu)為洋蔥伯克霍爾德菌(jun)（Burkholderia cepacia）。
圖3 2004-2011年(nian)FDA召回(hui)事件(jian)中的不可接受微生物
最開始，洋蔥伯克霍爾德菌(jun)并未(wei)被列入(ru)USP的控制菌檢(jian)查(cha)范圍(wei)內，它(ta)對藥(yao)品的潛在(zai)威(wei)脅性是(shi)在(zai)2018年9月底舉行(xing)的PDA/FDA會(hui)議中被提(ti)出(chu)。目(mu)前，USP<60> MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS—TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX已于(yu)2019年12月1日生效，正式將洋蔥伯克霍(huo)爾德復合體納入了USP控制菌檢查項目(mu)。
洋蔥伯克霍爾德菌
洋蔥伯克霍爾(er)德菌(jun)群（Burkholderia cepacia complex , BCC ），是一類隸屬(shu)于β-變(bian)形菌(jun)(jun)綱，伯克(ke)霍爾(er)德菌(jun)(jun)目，伯克(ke)霍爾(er)德菌(jun)(jun)科，伯克(ke)霍爾(er)德菌(jun)(jun)屬的(de)，表型近似(si)，基因存在差(cha)異，環境中普(pu)遍的(de)革蘭氏陰(yin)性菌(jun)的(de)總稱 。
洋蔥伯克霍爾德菌(jun)是自然界(jie)中分離(li)獲得該(gai)菌(jun)群(qun)最常見(jian)代表菌(jun)株之一(yi)。
特(te)點：革蘭氏陰(yin)性桿(gan)菌；代謝譜廣，對嚴苛環境的適應能力強；自然(ran)環境及人(ren)類(lei)活動范(fan)圍中廣泛分布；可使(shi)動植物（包括人(ren)類(lei)）致病。
USP<60> 規定了使用TSB對樣品進行預培養，在BCSA培(pei)養基上劃線選擇性培(pei)養。洋蔥伯克霍爾德菌可能存在的指示特征為周圍黃色的綠棕色菌落，或者周圍粉紅色的白色菌落。挑選可疑菌進行鑒定。
關于BCSA瓊脂培養基
培養基原理：酪胨和酵母提取物提供豐富的氮源，乳糖和蔗糖提供兩種碳源，酚紅指示劑，結晶紫、萬古霉素抑制革蘭氏陽性菌的生長，慶大霉素抑制部分革蘭氏陰性菌的生長，多粘菌素B可抑制銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等菌的生長。
目前，北京三藥針對洋蔥伯克霍爾德菌的檢驗開發了兩種培養基，洋蔥伯克霍爾德菌選擇性瓊脂基礎（符合USP）和BCC培養基基礎以及對應的配套試劑，歡迎各位老師咨詢交流。
