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洋蔥伯克霍爾德菌選擇性瓊脂培養基供應
中國GMP第一章 總(zong)則 第三條
本規范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥(yao)品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。
中國藥(yao)典2015年版四部通則 <1106>
控制菌檢查(cha)法(fa)系(xi)用于在(zai)(zai)規定的試(shi)驗條件下，檢查(cha)供試(shi)品中(zhong)是否存在(zai)(zai)特(te)定的微生物。……供試品檢出控制菌或其他致(zhi)病(bing)菌時，按一次檢出結果為準，不再復試。
中國(guo)藥(yao)典2015年版四部通則 <1107>
本限度標準所列的控制菌對于控制某些藥品的微生物質量可能并不全面，因此，對于原料、輔料及某些特定的制劑，根據原輔料及其制劑的特性和用途、制劑的生產工藝等因素，可能還需要(yao)檢查其(qi)他具(ju)有潛在危害的微生(sheng)物。
其他具有潛在危(wei)害的微生(sheng)物是(shi)什么(me)？ 在(zai)超(chao)過藥典標準(zhun)中控制菌范圍之外的(de)微生(sheng)物(wu)會有一個新的(de)名稱:不可接受微生(sheng)物（Objectionable Microorganisms）。
判斷某種微(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物是否是不(bu)可接(jie)受(shou)微(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物時需(xu)要結合不(bu)同的角度和(he)標準進行評估，包括分(fen)離(li)微(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物的描(miao)述（準確鑒(jian)定、分(fen)析(xi)致病性(xing)、分(fen)析(xi)特性(xing)及(ji)常見來源(yuan)等(deng)）、分(fen)離(li)微(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物的載荷、產品給藥途徑(jing)、產品特性(xing)、用藥人(ren)群等(deng)綜合分(fen)析(xi)。
圖(tu)1 不(bu)可接受微生物風險評估決策(ce)樹(shu)（來源：PDA）
圖2 與(yu)產(chan)品召(zhao)回、非無菌制劑引(yin)起的(de)感(gan)染(ran)(ran)及臨(lin)床感(gan)染(ran)(ran)相關的(de)常見微生(sheng)物種(zhong)類（來源：PDA）
在FDA召(zhao)回的非無菌(jun)產品(pin)中，洋蔥(cong)伯(bo)克霍(huo)爾德菌(jun)（B.cepacia）污(wu)(wu)染是涉及召回次(ci)數最多的微生(sheng)物(wu)污(wu)(wu)染召回事件，在2004-2011年(nian)FDA召回事(shi)件中的不可接受微(wei)(wei)生(sheng)物(wu)，占三分之一(yi)的污染微(wei)(wei)生(sheng)物(wu)為洋蔥(cong)伯克霍爾德菌（Burkholderia cepacia）。
圖3 2004-2011年FDA召(zhao)回事件(jian)中(zhong)的不可接受(shou)微(wei)生物(wu)
最開始，洋蔥伯克(ke)霍爾德菌并未被列入(ru)USP的(de)控制(zhi)菌檢查范圍內，它對藥(yao)品(pin)的(de)潛在(zai)(zai)威脅性是在(zai)(zai)2018年(nian)9月底舉(ju)行的PDA/FDA會議(yi)中被提出。目(mu)前，USP<60> MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS—TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX已(yi)于2019年(nian)12月1日生效(xiao)，正式(shi)將洋蔥(cong)伯(bo)克霍爾德復合(he)體納(na)入了USP控制菌(jun)檢查(cha)項目。
洋蔥伯克(ke)霍爾德菌
洋蔥(cong)伯克霍爾德(de)菌群(qun)（Burkholderia cepacia complex , BCC ），是一類隸屬于β-變(bian)形(xing)菌(jun)(jun)綱，伯(bo)克霍(huo)爾(er)德菌(jun)(jun)目，伯(bo)克霍(huo)爾(er)德菌(jun)(jun)科，伯(bo)克霍(huo)爾(er)德菌(jun)(jun)屬的(de)，表型近似，基(ji)因存在(zai)差異，環(huan)境中普遍的革蘭氏陰性菌(jun)的總稱(cheng) 。
洋(yang)蔥(cong)伯克霍爾德菌是自然界中(zhong)分離獲得該菌群最常見代表菌株之一。
特點(dian)：革(ge)蘭氏陰性桿菌；代謝譜廣，對嚴(yan)苛環(huan)境的適應(ying)能力強；自(zi)然(ran)環(huan)境及人類活(huo)動范(fan)圍中廣泛分布(bu)；可(ke)使動植物（包括人類）致病(bing)。
USP<60> 規定了使用TSB對樣品進行預培養，在BCSA培養基上劃線選擇性培養。洋蔥伯克霍爾德菌可能存在的指示特征為周圍黃色的綠棕色菌落，或者周圍粉紅色的白色菌落。挑選可疑菌進行鑒定。
關于BCSA瓊脂培養基
培養基原理：酪胨和酵母提取物提供豐富的氮源，乳糖和蔗糖提供兩種碳源，酚紅指示劑，結晶紫、萬古霉素抑制革蘭氏陽性菌的生長，慶大霉素抑制部分革蘭氏陰性菌的生長，多粘菌素B可抑制銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌等菌的生長。
目前，北京三藥針對洋蔥伯克霍爾德菌的檢驗開發了兩種培養基，洋蔥伯克霍爾德菌選擇性瓊脂基礎（符合USP）和BCC培養基基礎以及對應的配套試劑，歡迎各位老師咨詢交流。
